请详细列明: (1)拟研修的具体科学/技术问题; 水凝胶用于噬菌体的缓释、噬菌体体内药代动力学检测、噬菌体应用于耳感染模型治疗。 (2)在拟研修方向上本人已取得的研究基础,达到本次出国学习预期目标的可行性; 申请人围绕噬菌体领域以第一作者(共同一作)已经发表3篇SCI论文,具备完成学习预期目标的基础和能力。 (3)出国学习目的、预期目标、计划、实施方法及时间进度; 目的:系统学习水凝胶和噬菌体的交联、缓释、表征技术,并应用于治疗感染。 目标:发表高水平论文1篇,署名bat365在线平台。 计划和实施方法:目标1,设计水凝胶以在可调的时间段内提供缓释、高剂量的噬菌体。假设:可以调整水凝胶固有参数以在指定的时间尺度内释放高剂量噬菌体。目标1a,改变水凝胶-噬菌体交联的类型、结构和密度,并评估噬菌体释放的时间尺度。目标1b,研究噬菌体数量和物理特性(尺寸、形态和电荷)如何影响其从水凝胶中的释放动力学。目标1c,使用荧光成像研究水凝胶环境(pH、离子等)如何影响噬菌体扩散。目标2,评估噬菌体治疗临床前模型中水凝胶介导的噬菌体递送。假设:使用水凝胶持续局部噬菌体递送可以根除慢性伤口感染。目标2a,评估伤口水凝胶的免疫原性。目标2b,确定噬菌体/水凝胶根除慢性伤口感染的能力。目标2c,评估人类皮肤感染模型中水凝胶噬菌体释放的药效学。 时间进度:2024年4月-2024年9月,完成水凝胶-噬菌体的制备和表征。2024年10月-2015年3月,完成水凝胶-噬菌体的治疗性应用,撰写论文。 (4)学成回国后的工作/学习计划及申请人已拥有的相关科研条件。 建立噬菌体鸡尾酒治疗猪链球菌感染的口服和注射给药模型,在此基础上通过多种手段分析噬菌体鸡尾酒体内杀菌效率和对动物体的影响;以MIMEC为模型,探究噬菌体鸡尾酒治疗对猪链球菌感染后的内皮屏障的保护作用;开发基于放射性标记的实时噬菌体药代动力学监测技术。 申请人所在的单位归属双一流大学建设序列,具备省部级重点实验室平台,拥有完成项目所需的共聚焦显微镜,流式细胞仪等所有仪器设备。单位拥有专门的饲养小鼠的SPF动物房,细胞间,无菌操作平台等所需的实验条件。申请人所在的方仁东教授课题组拥有多年的内皮屏障研究经验,具备实验所需的各种抗体和相关试剂盒。申请人拥有多年的噬菌体和实验动物研究经验,熟练掌握噬菌体分离纯化、细菌培养、多种感染模型、动物组织器官采集、生理生化检测、多组员工信分析等技术,可以保障计划的顺利实施。 |